Devant les menaces de reconquêtes byzantines de l'empereur romain d'Orient Justinien Ier en Italie, Théodebald reprit la politique de son père contre les Byzantins et permit aux troupes de l'Austrasie de passer en Italie.
Il envoya ainsi en 553 une armée composée de Francs et d'Alamans en Italie, sous le commandement de Leutharde Bucelin, pour combattre les tentatives de l'empereur Justinien Ier de recréer l'unité de l'Empire Romain par le contrôle du foyer originel Rome.
Si cette armée parvint à atteindre la Calabre, elle fut battue à Capoue par le général byzantin Narsès avant d'être repoussée.
Son règne nous est fort mal connu. Sa mort, survenue en 555 lorsqu'il avait 20 ans, permit à Childebert Ier et à Clotaire Ier de s'emparer et se partager son royaume.
En effet, malgré son mariage avec Vuldetrade (ou Wultrade ou Waldrade), fille de Wacho (ou Vacon), roi des Lombards, Théodebald mourut sans descendance mâle.
Sa fille Théodelinde était en outre en Italie.
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